Desmielinización-remielinización del pedúnculo cerebeloso inferior de rata evaluado con resonancia magnética
Abraham Jotssel Cisneros-Mejorado
Lab. Neurofisiología Celular, Departamento de Neurobiología Celular y Molecular, Instituto de Neurobiología, UNAM, Campus Juriquilla, Querétaro, México.
Abstract: La mielinización es un fenómeno fundamental del sistema nervioso central (SNC), un proceso de colaboración celular que sucede entre las neuronas y células oligodendrogliales (OLs), donde las segundas recubren de mielina a los axones neuronales. La falla o malfuncionamiento del proceso de mielinización tiene como consecuencia un deterioro de las funciones de los circuitos neuronales, que afectan incluso su propia sobrevivencia, eventos que suceden en gran parte de las enfermedades neurodegenerativas como por ejemplo la esclerosis múltiple, las leuco-distrofias, así como las secuelas provocadas por la isquemia durante accidentes cerebrovasculares. Por lo anterior, es importante abordar el estudio del curso temporal de la desmielinización y la posterior remielinización. Los modelos experimentales desmielinizantes basados en el uso de toxinas han demostrado ser de gran utilidad para los estudios de remielinización. De este modo, en este trabajo se muestra el estudio de una lesion mediante la inyección estereotáxica de bromuro de etidio (EB) en el pedúnculo cerebeloso inferior (p.c.i.) de ratas adultas para producir desmielinización; la lesión resultante se caracterizó transversalmente, mediante histología utilizando tinción Black-GoldII (BGII), y longitudinalmente mediante resonancia magnética ponderada por difusión (dMRI), calculando la fracción de anisotropía (FA) y los parámetros de difusividad para inferir cambios microestructurales. Además, se evaluó el efecto producido por moduladores alostéricos del receptor GABAA (GABAAR): N-butil-β-carbolina-3-carboxilato (β-CCB), 4-Etil-6,7-dimetoxi-9H éster metílico del ácido pirido [3,4-b] indol-3-carboxílico (DMCM) y 9H-pirido [3,4-b] indol-3-carboxilato de etilo (β-CCE). El análisis dMRI reveló disminución de FA y aumento de difusividad radial (RD) después de la lesion del p.c.i., hallazgos que correlacionan con la disminución de la mielinización detectada con BGII. Enseguida, se observó que la administración sistémica de β-CCB (1 mg/kg) promueve un aumento del índice de FA y disminuye los valores de DR, lo que sugiere una mejoría de la mielinización. En contraste, la administración de DMCM (0,25 mg/kg) o β-CCE (1 mg/Kg) no tuvo ningún efecto promielinante. En resumen, estos hallazgos sugieren que la remielinización del p.c.i. puede ser monitoreado longitudinalmente por dMRI y que el tratamiento con β-CCB mejora el proceso de remielinización, hallazgos útiles en el desarrollo de modelos para realizar análisis longitudinales cuantitativos de desmielinización, procesos de remielinización y para probar y validar nuevas estrategias de tratamientos promielinizantes.
Este trabajo fue apoyado por UNAM-DGAPA-PAPIIT IN203519 a ROA y CONACYT 1771 a AC-M. Las imágenes se realizaron en el Laboratorio Nacional de Imágenes por Resonancia Magnética (LANIREM). Agradecemos a Nydia Hernandez Rios, Juan Ortíz Retana, Martín García-Servín, Alejandra Castilla León, María A. Carbajo Mata, Leopoldo González Santos, por su asistencia técnica.
Palabras clave: DTI, sustancia blanca, señalización GABAérgica, β-carbolinas.
